TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu

Permanent URI for this collectionhttps://hdl.handle.net/20.500.14627/9

Browse

Filters

2022 - 20233

Settings

Scopus Q: search.filters.scopusQuartile.N/ASubject: search.filters.subject.Biyokimya Ve Moleküler Biyoloji

Search Results

Now showing 1 - 3 of 3
  • Article
    Bir Tiyoeter-triazol Hibriti: Güçlü Metap2 Inhibitörü ve Prostat Kanseri için In Vivo Tümör Baskılayıcı Bileşiğin In Silico Çalışmaları ve In Vitro Mikrozomal Metabolizması
    (2023) Coşkun, Göknil Pelin; Ulgen, Mert; Birgül, Kaan; Evren, Asaf Evrim; Küçükgüzel, Ş.güniz
    Arka plan/amaç: Antikanser bir ilaç adayı bileşik olan ( S)-3-((2,4,6-trimetilfenil)tiyo)-4-(4-florofenil)-5-(1-(6-metoksinaftalen-2-)il) etil)-4H-1,2,4-triazol (SGK636), bileşiğinin in vitro mikrozomal metabolizması çalışılmış ve potansiyel S-oksidasyon ve S-dealkilasyon metabolitlerini belirlemek için NADPH ile güçlendirilmiş domuz mikrozomal preparatları kullanılarak incelenmiştir. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada, sülfoksit metaboliti kromatografik ve spektroskopik yöntemlerle sentezlenmiş, saflaştırılmış ve karakterize edilmiştir. SGK636, S-oksidasyon ve S-dealkilasyon metabolitleri daha sonra ters fazlı bir LC-MS, UV spektroskopisi ve bir HP-TLC sistemi ile ayrılmıştır. In vitro mikrozomal metabolik deneylerin sonuçları, SGK636’nın, aynı Rt ve Rfx100 değerleri ve UV/ ile LC-MS, LC-MS/MS ve HP-TLC tarafından gözlemlenen karşılık gelen S-oksidasyon metabolitini (sülfoksit) ürettiğini göstermiştir. Otantik bileşiklerle karşılaştırıldığında MS spektrumlarında, herhangi bir S-dealkilasyon metaboliti tespit edilmemiştir. Bulgular: Mevcut sonuçlar moleküler doking ve moleküler dinamik çalışmalarla kanıtlanmıştır. Sülfoksidasyon işlemi tersine çevrilebilir olduğundan ve deneyimizdeki düşük miktarda sülfoksit metabolitini kısmen açıklayabildiğinden, sülfoksit bileşiği de inkübe edilmiştir. Substrata (SGK636) geri dönüşüm gözlenmemiş olup, karşılık gelen sülfon metabolitinin oluştuğu gözlenmiştir. SGK636’nın otooksidize olup olmadığını belirlemek için substrat ayrıca standart inkübasyon koşulları altında tampon içinde inkübe edilmiştir, ancak karşılık gelen sülfoksitte herhangi bir oto-oksidasyon gözlenmemiştir. Sülfona herhangi bir olası otooksidasyonu veya tekrar SGK636’ya indirgemeyi görmek için tampondaki SGK636-SO (sülfoksit) için bir stabilite çalışması da yapılmıştır. Her iki şekilde de dönüşüm gözlemlenmemiştir. Substrat, farmakolojik aktivitesi açısından bir avantaj olabilecek metabolik reaksiyonlara ve otooksidasyona karşı kararlı görünmektedir. Sonuç: Mevcut metabolik çalışma, SGK 636’nın S-oksidasyonuna uğradığını göstermektedir. Sorumlu oksidatif enzimi belirlemek için moleküler yerleştirme ve moleküler dinamik çalışmalar yapılmıştır. CYP3A4’ün S-oksidasyonundan sorumlu enzim olduğu bulunmuştur.
  • Article
    Citation - WoS: 7
    Effect of Flurbiprofen Derivative (sgk597) on Cell Proliferation and Apoptosis of Breast Cancer Cell Lines
    (Istanbul Univ, Fac Pharmacy, 2022) Atlihan, Irem; Sevinc, Sevgi Kocyigit; Orun, Oya; Yilmaz, Ozgur; Kucukguzel, S. Guniz; Tiber, Pinar Mega
    Background and Aims: The incidence of breast cancer is increasing day by day, especially in women. The search for new drugs against breast cancer is the focus of attention in research. Breast cancer and prostate cancer have remarkable biological similarities. Therefore, the 4-(4-chlorophenyl)-3-(1-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)ethyl)-5-((4-fluorobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazole (SGK597) compound that is suppressing cell proliferation in prostate cancer, was studied in MCF-7 breast can-cer and MCF-10A mammary epithelial cell lines. Methods: The WST-8 method was used to determine cell viability and cytotoxicity of SGK597 in MCF-7 and MCF10-A cell lines. The JC-1 test was applied to determine changes in mitochondrial membrane potential. The protein expression levels of Bax, Bcl-2, and c-PARP associated with apoptosis were determined using Western blot analysis.Results: After 24 and 48 hours of incubation of SGK597, the IC50 values were 28.74 pM and 17.28 pM for MCF-7; 65.9 pM and 50.5 pM for MCF-10A, respectively. Mitochondrial membrane potential showed a tendency toward depolarization in MCF-7 cells as a result of increasing concentration of SGK597, while the same tendency was not seen for MCF-10A. As a result of western blot experiments, no increase in the Bax/Bcl-2 ratio and c-PARP expression level was observed, indicating no apoptosis.Conclusion: It was observed that the compound SGK597 suppressed MCF-7 cell proliferation. These results indicate that SGK597 may be a candidate compound for use as an anticancer agent. Keywords: Apoptosis, breast cancer, flurbiprofen, thioether, triazole
  • Article
    Citation - WoS: 1
    The Protective Effects Of<i> Momordica</I><i> Charantia</I> Fruit Extract in Methotrexate Induced Liver Damage in Rats
    (Galenos Publ House, 2022) Ozbeyli, Dilek; Sen, Ali; Cevik, Ozge; Erdogan, Omer; Kaya, Ozlem Tugce Cilingir; Ede, Seren; Sener, Goksel; Ede-pazarbasi, Seren; Cilingir-kaya, Ozlem Tugce
    BACKGROUND/AIMS: Methotrexate (MTX), a cytotoxic therapeutic agent, is used for the cure of malignancies and rheumatologic disorders. However, the significant side effects of MTX limits its use. In this study, we aim to assess the hepatoprotective properties of Momordica charantia (MC) against MTX-induced liver damaged in rats.MATERIALS AND METHODS: Following one dose of MTX (20 mg/kg), the rats were given either distilled water or MC extract (300 mg/kg, po) for 5 days. After the dissection of the rats, the liver was removed to analyse tumour necrosis factor -a (TNF-a), interleukin-113 (IL-113), transforming growth factor 13 (TGF-13) and 8-hydroxy-2'-deoxy-guanosine (8-OhdG) levels and superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and caspase-3 activities. The tissues were also examined histopathologically.RESULTS: The hepatic TNF-a, IL-113, TGF-13, 8-OhdG levels, and Caspase-3 activity in the MTX group were found to be significantly increased compared to the control group. However, MC extract was able to significantly decrease TNF-a, TGF-13, 8-OhdG levels, and Caspase-3 activity. Also, both the SOD and CAT activity of the MTX group decreased compared to the control group. Although only the SOD levels elevated significantly with MC treatment, the SOD and CAT activities of the MC treated group were similar to the control group. Supporting these biochemical parameters, MTX-induced histologic alterations in the liver were also ameliorated via MC treatment.CONCLUSION: Our results demonstrated that MC has a protective role against MTX-induced hepatic tissue injury by reducing apoptosis, oxidative damage, and the expression of pro-inflammatory cytokines.