Acinetobacter baumannii Suşlarında Serum Proteinlerinin in-vitro Antibiyotik Sinerji Testleri Üzerine Etkisi

Abstract

Objective: Antimicrobial resistance poses a critical threat to global health and significantly compromises the effectiveness of empirical antibiotic therapy. Therefore, the accuracy and reliability of antimicrobial susceptibility testing are of paramount importance. The aim of this study was to evaluate the in vitro activity of Acinetobacter baumannii strains against carbapenem group antibiotics and ampicillin-sulbactam combinations and the synergistic effects of these combinations in the presence of fetal bovine serum (FBS). Material and Method: A total of 18 multidrug-resistant and two standard A. baumannii strains were included in the study. These strains were resistant to the carbapenem antibiotics meropenem (MEM), imipenem (IPM), and doripenem (DOR); the aminoglycosides gentamicin and tobramycin; and the quinolones ciprofloxacin and levofloxacin. Minimum inhibitory concentration (MIC) and fractional inhibitory concentration index (FICI) tests were performed in accordance with the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) guidelines. Synergy analyses were conducted using the broth microdilution method, and tests were repeated following adaptation in FBS-supplemented medium. Results: Resistance rates among the A. baumannii isolates were found to be 95% for IPM and MEM, 90% for DOR, and 85% for ampicillin-sulbactam (SAM). MIC50/MIC90 values were calculated as follows: SAM: 8/32 μg/mL, IPM: 32/32 μg/mL, MEM: 32/32 μg/mL, and DOR: 32/32 μg/mL. Among the combination therapies, SAM-DOR demonstrated the highest efficacy, exhibiting 15% synergy and 45% partial synergy. An increase in the MIC values of the antibiotics was observed in the presence of fetal bovine serum. Conclusion: As a result of the study, although some antibiotic combinations showed synergistic effects, it was concluded that the evaluation of antibiotic combinations requires test protocols that take into account not only microbiological data but also host factors.

Amaç: Antimikrobiyal direnç, küresel sağlık açısından kritik bir tehdit olup ampirik antibiyotik tedavisinin etkinliğini ciddi biçimde azaltmaktadır. Bu nedenle, antibiyotik duyarlılık testlerinin doğruluğu ve güvenilirliği büyük önem taşır. Bu çalışmanın amacı, Acinetobacter baumannii suşlarının karbapenem grubu antibiyotikler ve ampisilin-sulbaktam kombinasyonlarına karşı in vitro etkinliğini ve fetal bovin serum (FBS) varlığında bu kombinasyonların sinerjistik etkilerini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya 18 çoklu dirençli ve iki standart A. baumannii suşu dahil edildi. Bu suşlar, karbapenem grubu antibiyotiklerden meropenem (MEM), imipenem (IPM) ve doripeneme (DOR); aminoglikozid grubundan gentamisin ve tobramisine; kinolon grubundan siprofloksasin ve levofloksasine dirençliydi. Minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) ve fraksiyonel inhibitör konsantrasyon (FİK) testleri Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) rehberine uygun olarak uygulandı. Sinerji analizleri sıvı mikrodilüsyon yöntemiyle yapılmış ve FBS ortamında adaptasyon sonrası testler tekrarlandı. Bulgular: Acinetobacter baumannii izolatlarında direnç oranları IPM ve MEM için %95, DOR için %90, sulbaktam- ampisilin (SAM) için %85 olarak saptandı. MİK50/MİK, değerleri sırasıyla SAM: 8/32, IPM: 32/32, MEM: 32/32, DOR: 32/32 μg/mL olarak hesaplandı. Kombinasyon testlerinde SAM-DOR kombinasyonu %15 sinerji ve %45 kısmi sinerji ile en etkili çift olarak bulundu. Fetal bovin serum içeren ortamda antibiyotiklerin MİK değerlerinin arttığı gözlendi. Sonuç: Çalışma sonucunda, bazı antibiyotik kombinasyonları sinerjik etki gösterse de sonuç olarak, antibiyotik kombinasyonlarının değerlendirilmesinde sadece mikrobiyolojik veriler değil, aynı zamanda konak faktörlerinin de dikkate alındığı test protokollerine ihtiyaç duyulmaktadır.