Hidrazon içeren difenilüre türevlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve in siliko yöntemlerle VEGFR-2 kinaz inhibitör özelliklerinin değerlendirilmesi

Abstract

Bakteriyel biyofilmler, baş ve boyun bölgesi enfeksiyonlarında sıkça görülmekte, özellikle kronik kulak enfeksiyonları ve cihaz ilişkili enfeksiyonlarda orta kulakta biyofilm oluşumu tespit edilmektedir. Bu enfeksiyonlara neden olan antibiyotiklere dirençli, biyofilm üretebilen mikroorganizmalarla mücadele önemlidir. Staphylococcus aureus ve çoklu ilaca dirençli Gram negatif bakteriler gibi mikroorganizmaların biyofilm içindeki etkilerine karşı oktenidin dihidroklorür (OCT), geniş antimikrobiyal etkinliğiyle etkili bir çözüm sunmaktadır. OCT, hücre zarına bağlanarak mikroorganizmaların fonksiyonlarını bozar ve biyofilmdeki mikroorganizmalar üzerinde antiseptik etkiye sahiptir. Ülkemizde OCT, mukozal membran, yara ve deri antisepsisinde kullanılsa da, kulak içi kullanımına yönelik onaylı bir çözüm bulunmamaktadır. ÇİD ve biyofilm oluşturan mikroorganizmaların yol açtığı enfeksiyonların tedavisi için alternatif tedavi yöntemleri aranmaktadır. Bu çalışmada, OCT’nin iç kulak hücre hattı olan HEI-OC1 üzerindeki ototoksik etkileri, hücre proliferasyonu, apoptoz ve oksidatif stres üzerindeki etkileri incelenecektir. OCT'nin etkisi, hücre canlılık testleri (MTT), morfolojik analizler, akım sitometrisi ile hücre döngüsü analizi ve inflamatuvar etkiler için ELISA yöntemiyle ölçülecek, ROS seviyeleri ile oksidatif stres değerlendirilecektir. Ayrıca, gen ekspresyon düzeyleri RT-PCR yöntemiyle analiz edilecektir. Bu proje, kulak enfeksiyonlarının tedavisinde OCT’nin ototoksisite riskine dair literatüre önemli katkılar sağlarken, antibiyotiklere dirençli mikroorganizmaların tedavisinde yeni bir antiseptik geliştirme potansiyeli taşımaktadır.